Onderzoek naar nieuwe medicijnen voor bloedvat-lekkage

Ieder jaar komen er tienduizenden mensen bij die kampen met bloedvat-lekkage. Deze lekkage ontstaat door trauma, sepsis, kanker en acute longschade en kan oedeem en zwelling veroorzaken in het hart, de hersenen, lever of nieren, wat levensbedreigend kan zijn. De behandelingsmogelijkheden voor vasculaire lekkage zijn beperkt, reden waarom de aandacht van artsen zich vooral richt op het beperken van weefselschade en het onderhouden van adequate doorbloeding van organen. Op dit moment is er nog geen medicijn tegen bloedvatlekkage beschikbaar. Joana Azevedo onderzocht wat mogelijk wel zou kunnen helpen. Zij promoveert 17 december bij Amsterdam UMC.

Haar proefschrift beschrijft onderzoek, gericht op het vinden van nieuwe medicijnen voor de behandeling van bloedvat-lekkage. De cellen die de bloedvatwand bekleden, endotheelcellen, vormen een essentiële barrière tussen bloed en weefsels, en regelen de aanvoer van voedingsstoffen en zuurstof. Maar als deze endotheel barrière verstoord raakt, neemt de vochtlekkage vanuit het bloed sterk toe. Azevedo heeft RhoGTPases bestudeerd, regeleiwitten in endotheelcellen die de bloedvat-integriteit (of barrière-functie) bewaken. “We konden bevestigen dat RhoGTPases een sleutelrol spelen in de regulatie van de bloedvat-functie. Nieuw was echter dat we ontdekten dat RhoGTPases de barrière-functie tijdens normale omstandigheden anders aansturen dan, bijvoorbeeld, tijdens ontsteking. Door middel van een zogenaamde siRNA-screen hebben wij nieuwe eiwitten geïdentificeerd die samen met RhoGTPases het endotheel intact houden. Voorbeelden zijn de zogenaamde RhoGTPase RhoD, de RhoGEFs FARP1 en Tiam2 en de RhoGAPs AhgGAP45 en SYDE1. Deze eiwitten kunnen mogelijk bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor de behandeling van bloedvat-lekkage en oedeem.